WRN(WRN RecQ Like Helicase)是一种蛋白质编码基因。Werner (WRN) DNA解旋酶是RecQ解旋酶家族的重要成员,它是一类能解开核苷酸双链的酶,广泛存在于多种生物体中,在细胞内它们在维持基因组稳定性方面很重要,并在 DNA 修复、复制、转录和端粒维持中发挥重要作用。该蛋白包含一个 N 端 3' 至 5' 核酸外切酶结构域、一个 ATP 依赖性解旋酶结构域和位于其中心区域的 RQC (RecQ 解旋酶保守区) 结构域,以及一个 C 端 HRDC (解旋酶 RNase D C 端) 结构域和核定位信号。
WRN由1432个氨基酸组成、分子质量为160KD。在未受损的人类细胞中,WRN 主要定位于核仁,但在 DNA 损伤后,它会迅速移动到其他核区域。WRN是人类RecQ解旋酶家族中唯一拥有3, → 5,核酸外切酶活性的成员,其N末端的核酸外切酶区域,有利于WRN处理复杂的核酸结构,中间的解旋结构域,能结合并水解ATP,从而供能解开双链DNA。外切酶和解旋酶区域之间有一个具有转录活性的酸性区域。紧接着解旋酶区域,有一个高度保守的RQC结构域,在稳定结构及识别结合DNA方面发挥作用。C末端的HRDC结构域,可调节催化与DNA结合的活性。与WRN相关的疾病包括Werner综合征和Bloom综合征等。其中,NSC 617145 是一种选择性 werner 综合征解旋酶 (WRN) 解旋酶抑制剂,IC50 值为 230 nM。NSC 617145 抑制 WRN ATPase,并诱导双链断裂 (DSB) 和染色体异常。
爱思益普团队已构建了WRN靶点的细胞2D增殖实验平台,致力于后续新药的研发。