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研究团队通过控制和可复制的单碳代谢变化,证明了饮食限制必需氨基酸甲硫氨酸(俗称蛋氨酸)减少具有抗衰老和抗致肥胖的特性,这会影响癌症的预后。该途径代谢蛋氨酸,是各种癌症干预的目标,包括化疗和放疗。蛋氨酸被限制在两种源自化疗的RAS驱动的结直肠癌患者来源的异种移植模型中,在一种小鼠自体软组织肉瘤模型中产生了治疗反应,这种肉瘤由KRAS中的G12D突变和对放疗耐药的p53敲除(Kras G12D / + ; Trp53 - / -)驱动。代谢组学揭示,治疗机制是通过肿瘤细胞对单碳代谢通量的自发影响起作用,具体是通过影响氧化还原和核苷酸代谢,从而与抗代谢物或辐射干预相互作用。在一项对人体进行控制和耐受的喂养研究中,蛋氨酸的限制导致了与小鼠相似的对全身代谢的影响。这些新发现提供了证据,均指向一个结论,即有针对性的饮食控制可以具 影响肿瘤细胞代谢,从而介导癌症结果的广泛方面。
据了解,营养对健康有重要影响,饮食干预常被用于治疗代谢病因学疾病。虽然癌症具有重要的代谢组分,但定义营养是否可用于影响癌症预后的原则尚不清楚。然而,目前已经证实,利用药物制剂或辐射靶向代谢途径有时可以导致控制的治疗结果。相比之下,特定饮食干预是否会影响标准癌症治疗中靶向的代谢途径尚不清楚。
附:英文原文
标题:膳食蛋氨酸影响小鼠癌症模型的治疗并改变人体新陈代谢
作者:Xia Gao,Sydney M. Sanderson,Ziwei Dai,Michael A. Reid,Daniel E. Cooper,Min Lu,John P. Richie,Amy Ciccarella,Ana Calcagnotto,Peter G. Mikhael,Samantha J. Mentch,Juan Liu, Gene Ables,David G. Kirsch,David S. Hsu,Sailendra N. Nichenametla,Jason W. Locasale
问题和卷:第572卷第7769期
摘要:营养对健康有很大影响,饮食干预常用于治疗代谢病因疾病。虽然癌症具有实质性的代谢成分,但定义营养是否可用于影响癌症结果的原则尚不清楚。然而,已经确定用药理学试剂或辐射靶向代谢途径有时可以导致受控的治疗结果。相比之下,特定饮食干预是否会影响标准癌症治疗中靶向的代谢途径尚不清楚。在这里,我们表明饮食限制必需氨基酸甲硫氨酸减少具有抗衰老和抗致肥胖的特性,通过控制和可重复的一碳代谢变化,影响癌症的结果。该途径代谢蛋氨酸,并且是涉及化疗和放射的各种癌症干预的目标。蛋氨酸限制在两个源自化疗的RAS驱动的结直肠癌的患者来源的异种移植模型中,以及由KRAS中的G12D突变和p53的敲除驱动的原发性软组织肉瘤的小鼠模型中产生治疗反应(KrasG12D / + ; Trp53 - / -)对辐射有抵抗力。代谢组学揭示,治疗机制通过影响氧化还原和核苷酸代谢的单碳代谢的通量对肿瘤细胞的自发影响起作用,从而与抗代谢物或辐射干预相互作用。在人类的受控和耐受性饲养研究中,蛋氨酸限制导致对全身代谢的影响,其类似于在小鼠中获得的那些。这些发现提供了证据,即有针对性的饮食操作可以特异性地影响肿瘤细胞代谢,从而介导癌症结果的广泛方面。
DOI:10.1038 / s41586-019-1437-3
资料来源:https://www.nature.com/articles/s41586-019-1437-3
自然: “自然”,创刊于1869年年隶属于施普林格·自然出版集团,最新IF:43.07
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