AXL 是一种受体酪氨酸激酶,属于TAM家族。 在生理条件下,AXL 表达于人体的心脏、骨骼肌、甲状腺中。AXL 通过调控多条信号通路介导了肿瘤细胞的血管生成、迁移、侵袭、增殖与转移等过程。 此外,AXL在多种癌症中高表达,对于肿瘤患者 的预后评价具有重要意义,并极有可能成为一种新的诊断及预后生物标志物和治疗靶点,AXL抑制剂在肿瘤的靶向治疗上也逐渐发挥作用。
侵袭是转移级联反应的第一步,肿瘤细胞获得移动的能力可穿透 周 围 组 织, 进入淋巴和血管进行扩散。肿瘤细胞和肿瘤相关纤维母细胞之间的动态和旁分泌相互作用上调 AXL,抑制肌动蛋白调节蛋白可能会中断肿瘤细胞与 CAFs之间的通信,从而通过调控 GAS6/AXL 轴抑制肿瘤侵袭,并影响非小细胞肺癌患者的预后。AXL 还可以通过 通路来促进 MMP-9 的表达并促进其活性,当肿瘤细胞大量 表达 AXL 时,引发MMP-9 的表达,进而分解基底膜及细胞外基质,造成肿瘤细胞侵袭、转移能力增强。
由于 AXL 在许多癌症类型中过表达,并与疾病的不良预后密切相关,截至目前,有 2种以 AXL 为靶点的药物已经 上市,有20多种药物正处于临床前阶段。越来越多的AXL 靶向药物呈现出较小的毒副反应和较好的治疗效果,成为当 下肿瘤药物研究的新热点。根据结合位点的不同,AXL 抑制剂主要分为两类:一些与AXL激酶结构域的天冬氨酸-苯丙氨酸-甘氨酸基序结合称为I型抑制剂,其他通过与DFG 以外的部分结合称II型抑制剂 。
AXL 在许多类型的癌症中存在异常表达,在各类肿瘤中可能发挥着不同程度的调控作用。目前临床上已经开发出多种AXL抗肿瘤药物,其使用为临床治疗带来了巨大希望,并可能在未来几年内显著发展。但AXL 在肿瘤免疫调节中的作用机制仍未完全阐明,有研究发现,AXL 在先天免疫系统的正常细胞中发挥着重要作用,抑制后可损害血管生长,增加炎症反应,甚至引起自体免疫。 因此,进一步了解AXL 在促肿瘤过程中所起的作用,有助于设计出更安全、有效的抗肿瘤治疗方式。作为一种新型的“免疫检查点”,深入研究 AXL 的作用机制或许能成为提升肿瘤治疗效果新的切入点。为癌症的早期诊断和治疗提供更多的可能。可为多种肿瘤性疾病提供新的治疗方法,为攻克癌症提供可能。爱思益普可提供激酶筛选的服务。
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