目前发现的耐药机制,解释了部分遗传学耐药原因,但涉及层面有限,其他维度的机制还存在诸多未解之谜;揭示耐药新机制、寻找克服耐药新靶点,是肿瘤科学领域的前沿问题,也是研发克服耐药新型药物的前提,具有重要的科学价值和临床转化意义。
PARP抑制剂获得性耐药主要存在三种机制:药物靶点相关效应,如药物外排增加、PARP或相关功能蛋白突变;BRCA1/2功能恢复使得HR恢复;DNA末端保护缺失或复制叉稳定性恢复。因此,了解PARP抑制剂的耐药机制对于克服耐药性以及改善治疗效果至关重要。
爱思益普团队已构建稳定的PARP抑制相关耐药细胞株平台,以致力于为新药研发,ICE数据展示: