PARP(Poly ADP-ribosepolymerase)全称为多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶,在参与DNA修复和维持基因组稳定性方面发挥重要的作用。PARP家族由17个成员构成,PARP1是PARP家族中最主要的成员,在DNA损伤修复中发挥关键的作用。PARP的作用是通过与DNA损伤位点相结合,催化多聚ADP核糖链在蛋白底物上的合成,募集DNA修复蛋白到损伤位点共同修复DNA损伤。PARP抑制剂是首个利用合成致死概念在临床上取得成功的药物。PARP抑制剂通过诱捕PARP并将其“锁死”在DNA上,使其无法正常修复DNA内源性单链断裂(Endogenous single-strand breaks, SSB),单链断裂将转变为双链断裂,尤其在BRCA突变患者(同源重组缺失)中,此时癌细胞的单链和双链修复均无法进行,最终导致细胞死亡。
尽管临床试验已经证明接受PARP抑制剂的患者有很好的缓解率,但大多数患者不可避免地会产生耐药性。目前克服耐药的方法集中在将PARP抑制与其他DNA损伤反应抑制剂、免疫检查点抑制或靶向治疗相结合。PARP抑制剂的开发仍然面临很多困难。针对PARP靶点,爱思益普推出了用于PARP抑制剂筛选的Cell Panel,包含9种癌症类型,共70个肿瘤细胞系,其中包含PARP敲除细胞系、BRCA敲除细胞系、BRCA过表达细胞系和BRCA突变细胞系、PARP抑制剂耐药细胞系和普通肿瘤细胞系。该cell panel 可用于7-14天的化合物测试,可选择单药或者联合用药测试,也可根据客户需求提供定制化的解决方案。同时爱思益普在生化、ADME、PK/PD、体内药理学等生物学领域为客户提供一体化的服务。