Baricitinib (LY3009104，INCB028050)，中国库存，JAK抑制剂，Selleck Chemicals美国品牌，CAS#1187594-09-7。
产品名称： Baricitinib (LY3009104，INCB028050)，中国库存，JAK抑制剂，Selleck Chemicals美国品牌，CAS#1187594-09-7。
英文名称： Baricitinib (LY3009104, INCB028050)
产品编号： S2851
产品价格： 0
产品产地： 美国
品牌商标： SELLECK
更新时间： null
使用范围： null
更多详情请访问中国唯一官方网站www.selleck.cn/products/baricitinib-ly3009104.html生物活性
| 产品描述 | Baricitinib (LY3009104, INCB028050)是一种选择性的JAK1和JAK2抑制剂，IC50分别为5.9 nM和5.7 nM，比作用于JAK3和Tyk2选择性高70和10倍左右，对c-Met和Chk2没有抑制作用。Phase 3。 | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 靶点 | JAK1 | JAK2 | ||||
| IC50 | 5.9 nM | 5.7 nM [1] | ||||
| 体外研究 | 在外周血单核细胞中Baricitinib抑制IL-6刺激的典型底物STAT3 (pSTAT3) 的磷酸化以及随后趋化因子MCP-1的产生，IC50值分别为44 nM和40 nM。在独立的幼稚型T 细胞中Baricitinib也可以抑制IL-23刺激的STAT3的磷酸化，IC50为20 nM [1]。 | |||||
| 体内研究 | Baricitinib在全血中抑制IL-6刺激的STAT3磷酸化，IC50为128 nM。 Baricitinib (10 mg/kg口服)预期能够在大鼠中抑制JAK1/2 信号 (抑制率≥50%)达8小时。Baricitinib (10mg/mL,口服)可以抑制佐剂性关节炎大鼠模型的疾病得分并且具有剂量依赖特性。与对照组相比，1mg/kg Baricitinib处理两周可以对雌鹿爪子体积增长抑制50%，3 mg/kg 或10 mg/kg剂量可以抑制95%以上。与对照组相比，1mg/kg Baricitinib处理可以对佐剂性关节炎大鼠模型免疫浸润，水肿，和关节周围组织外观的综合得分抑制27%，3mg/kg可以抑制64%，10 mg/kg可以抑制82%。1, 3和10 mg/kg Baricitinib分别使佐剂性关节炎大鼠模型骨吸收减少15%, 61%和67%。Baricitinib (10mg/kg,每天一次连续2周，口服)可以使佐剂性关节炎大鼠模型踝关节和跗骨的正常结构和外观得到影像学上的改善。Baricitinib可以降低达拉亚动物外周血中STAT3的磷酸化水平，并且具有剂量和时间依赖的特性。Baricitinib (10 mg/mL, 口服)可以使小鼠胶原蛋白诱导的关节炎（CIA）模型的关节损伤综合得分提高47%。在胶原抗体诱导的关节炎(CAIA)小鼠模型中Baricitinib (10 mg/kg) 可以减少血管翳 (74%)和骨损伤(78%)，改善软骨损伤 (43%)和炎症信号 (33%), 使疾病综合得分提高53%。在CIA和CAIA模型中，Baricitinib (10 mg/kg)可以对迟发型超敏反应抑制48%[1]。 Baricitinib对于活动性类风湿关节炎病人是有效的，而疾病修饰药物和生物制剂大多很难有效[2]。 Baricitinib优先抑制JAK1 和 JAK2, 选择性高于Tyk2 10倍，高于JAK3 100倍。观察到的GLPG-0634对于ACR20的效果至少和tofacitinib一样而且优于Baricitinib, 因为Baricitinib 仅在一项二期临床实验中可以适度地影响ACR20值[3]。 Baricitinib具有剂量限制的副作用，会诱发贫血病，这是由于对JAK2的影响造成的，但是无论如何它的药效非常明确[4]。 | |||||
| 临床实验 | Baricitinib对风湿性关节炎病人的治疗研究正处于3期临床阶段。 | |||||
| 特征 | ||||||
推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)
激酶实验: [1]
| 生化分析 | 采用重组的带有标签的激酶蛋白区域(JAK1, 837-1142; JAK2, 828-1132; JAK3, 718-1124; Tyk2, 873-1187) 或者全长蛋白(cMET 和 Chk2)以及多肽底物，利用均相时间分辨荧光法进行酶活分析。在含有或没有检测的化合物（11点连续稀释）情况下，酶反应体系包含JAK, cMET或Chk2, 500 nM多肽 (100 nM对于Chk2), ATP (对应于每种激酶的特定Km或1 mM),以及2.0% DMSO。计算出来的IC50值为抑制一半荧光信号时的化合物浓度。 |
|---|
动物实验: [1]
| 动物模型 | 胶原蛋白诱导的关节炎(CIA)小鼠模型 |
|---|---|
| 配制 | 0.5%甲基纤维素 |
| 剂量 | 10 mg/mL |
| 给药处理 | 口服 |
| 溶解度 | 30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol, 30 mg/mL |