selleck产品在文献中的引用: 
    
   
Leukemia, 2012,   26(4):708-15
  
  
   
Endocrinology, 2013, 154(9):3219-27
  

客户使用selleck产品的实验数据:
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生物活性
产品描述
AZD1480是一种新型，ATP竞争性的JAK2抑制剂，IC50为0.26 nM，选择性作用于JAK3和Tyk2，对JAK1的作用较弱。Phase 1/2。
靶点
JAK1
JAK2
 
 
 
 
IC50
1.3 nM
0.26 nM [1]
 
 
 
 
体外研究
5μM AZD1480诱导细胞周期停在G2/M期，且通过抑制Aurora激酶而诱导细胞死亡。[1]AZD1480是JAK2的有效抑制剂，作用于人类多发性骨髓瘤细胞，可以抑制生长，存活，FGFR3 和 STAT3信号，及下游靶点，包括 Cyclin D2。在低微摩尔浓度时，AZD1480抑制细胞增殖和诱导骨髓瘤细胞系凋亡。[2]AZD1480 作用于人和鼠神经胶质瘤细胞，有效抑制组成型和诱导型JAK1, JAK2, 及STAT-3的磷酸化作用 ，结果导致细胞增殖降低，且诱导凋亡。[3]AZD1480是有效的ATP竞争性的JAK1/2激酶小分子抑制剂，可抑制STAT3磷酸化和肿瘤生长，这种抑制存在STAT3依赖性。AZD1480通过影响肿瘤的微环境而抑制肿瘤血管生成和局部转移。[4]
体内研究
AZD1480作用于人类实体瘤模型和多发性骨髓瘤模型，抑制 STAT3磷酸化。[1]在体内, AZD1480抑制皮下移植瘤的生长，且通过抑制STAT3活性提高携带颅内恶性胶质瘤(GBM)的鼠寿命，说明AZD1480抑制JAK/STAT3通路的药理学可以用于研究治疗携带颅内恶性胶质瘤的患者。[3]AZD1480抑制骨髓细胞的肺浸润和肺转移瘤。AZD1480作用于人类移植瘤模型降低血管生成和代谢。[4]AZD1480抑制含有STAT活性的人类实体瘤的生长。[5]
临床实验
AZD1480治疗患晚期恶性肿瘤和晚期肝癌的亚洲患者目前处于一期临床实验阶段。
特征
AZD1480为治疗多发性骨髓瘤的潜在新型治疗剂。
推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)
激酶实验: [5]
激酶实验
在有buffer(包括50 mM HEPES pH 为7.3, 1 mM DTT, 0.01% Tween-20, 50 µg/ml BSA,及10 mM MgCl2)的条件下，使用重组Jak1, Jak2, 或Jak3进行AZD1480抑制效果研究。在昆虫细胞中，Jak3酶表达为氮端GST融合蛋白，且通过谷胱甘肽亲和及尺寸排除色谱来纯化Jak3酶。加入AZD1480 (10点剂量反应, 重复三次, 8.3 µM 到0.3 nM )，使用1.5 µM 肽底物(Jak1:FITC-C6-KKHTDDGYMPMSPGVA-NH2, Jak2和Jak3: FAM-SRCtide)，及各自ATP Km (Jak1: 55 µM, Jak2: 15 µM, Jak3: 3 µM)，ATP浓度为5 mM，进行酶实验。分离磷酸化和未磷酸化的肽段，使用Caliper LC3000系统计算抑制百分率。
细胞试验: [4]
细胞系
Renca或786-O细胞，鼠内皮细胞和脾CD11b+/c−骨髓细胞, HUVECs
浓度
1 μM
处理时间
48或24小时
方法
Renca或786-O细胞悬浮在含5%FBS的DMEM培养基中,按每孔5×103个细胞接种在96孔板上，使细胞粘附，实验组用AZD1480，对照组用DMSO，处理48小时。通过MTS实验测定细胞活力。使用Mikrotek Laborsysteme在490nm处测定吸光值。鼠内皮细胞和脾CD11b+/c− 骨髓细胞从携带肿瘤的鼠中富集得到，培养在含5% FBS的RPMI-1640培养基上。HUVECs 培养在胶原1包被的含完全培养基的板上。用DMSO和不同剂量AZD1480处理所有细胞，持续24小时。手动计算细胞数而测定细胞活力。所有实验重复三次。
动物实验: [4]
动物模型
雌性BALB/c和无胸腺鼠(NCR− nu/nu) (7-8周大)
配制
AZD1480悬浮在含有0.5%羟丙甲纤维素和0.1% Tween-80的水中
剂量
每天一次，剂量为50 mg/kg；或者每天两次，剂量为30 mg/kg
给药处理
口服饲喂
溶解度
30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol 5 mg/mL
参考文献
[1] E Derenzini, et al. Blood Cancer J, 2011, 1(12), e46.
[2] Scuto A, et al. Leukemia, 2011, 25(3), 538-50.
[3] McFarland BC,et al. Cancer Ther, 2011, 10(12), 2384-93.
[4] Xin H, et al. Cancer Res, 2011, 71(21), 6601-10.
[5] Hedvat M, et al. Cancer Cell, 2009, 16(6), 487-97.