selleck产品在文献中的引用:  
    
   
Eur J Med Chem,   2013, 70:789-801
  
  
   
Mol Cancer Ther, 2013, 13(1):37-48
  
  
   
Mol Cancer Ther, 2013, 12(5):725-36
  
  
   
Molecular Oncology, 2013,   10.1016/j.molonc.2013.12.014
  
  
   
Neoplasia, 2013, 15(3):296-304
  

客户使用selleck产品的实验数据:
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生物活性
产品描述
BMS-777607是一种Met相关的抑制剂，作用于c-Met， Axl， Ron和Tyro3时，IC50分别为3.9 nM， 1.1 nM， 1.8 nM和4.3 nM，作用于Met相关靶点比作用于Lck， VEGFR-2，和TrkA/B选择性高40倍，比作用于其他受体和非受体激酶选择性高500多倍。Phase 1/2。
靶点
Met
Axl
Ron
Tyro3
 
 
IC50
3.9 nM
1.1 nM
1.8 nM
4.3 nM [1]
 
 
体外研究
BMS-777607是ATP竞争性Met激酶选择性抑制剂，有效抑制c-Met自磷酸化，作用于GTL-16细胞裂解物， IC50为20 nM，且选择性抑制Met驱动的肿瘤细胞系如GTL-16细胞系, H1993和 U87增殖。[1] BMS-777607 作用于DU145前列腺癌细胞，抑制肝细胞生长因子 (HGF)引起的c-Met自磷酸化， IC50<1 nM 。BMS 777607对肿瘤细胞生长作用效果不大，但是作用于PC-3 和DU145 细胞，抑制HGF诱导的细胞分散。BMS 777607作用于这两种细胞，也抑制刺激的细胞迁移和入侵，IC50<0.1 μM，这种作用存在剂量依赖性。[2] BMS 777607(~10 μM)作用于高度转移性鼠科KHT细胞2小时，有效清除自磷酸化的c-Met水平，IC50为10 nM，不影响全部 c-Met,导致下游信号分子包括 ERK, Akt, p70S6K 和 S6受抑制，这种作用存在剂量依赖性。纳摩尔级BMS-777607(~1 μM)处理24小时,有效抑制KHT细胞分散，活动，和入侵，这与MET基因抑制相关,适当影响细胞增殖和集落形成。[3]
体内研究
BMS 777607按6.25-50 mg/kg剂量口服处理给药携带GTL-16人类移植瘤的无胸腺小鼠，明显降低肿瘤体积，且没有毒性。[1] BMS 777607按25 mg/kg剂量每天处理6-8周大的注射啮齿类纤维肉瘤KHT细胞的雌性C3H/HeJ小鼠，降低 KHT肺肿瘤结节数量,提高形态出血, 且明显修复损害转移表型，与对照组相比，没有明显毒性。BMS 777607按 10 mg/kg 低剂量处理，也适度但不显著抑制肺结节形成。[3]
临床实验
BMS-777607治疗晚期实体瘤已经完成I/II 期研究阶段。
特征
BMS 777607是有效的Met家族成员抑制剂，比作用于Lck, VEGFR-2,和TrkA/B的选择性高40多倍，比作用同样其他受体和非受体激酶选择性高500多倍。
细胞试验: [3]
细胞系
啮齿类纤维肉瘤KHT细胞
浓度
溶于DMSO，作为储存液(10 mM), 终浓度为10 μM 左右
处理时间
2, 24和96小时
方法
用连续稀释的BMS 777607 处理KHT细胞96小时，然后进行MTT实验和台酚蓝排除，分别测定细胞增殖和细胞死亡。KHT细胞集落和BMS 777607温育24小时，然后用结晶紫(0.1%)染色，然后显影，测定细胞分散情况。使用无菌的1 ml吸管端在融合的KHT单层细胞上划2 mm 痕，随后用BMS-777607处理24小时，在4块随机区域中计数迁移到剥蚀地细胞数，用于测定细胞迁移情况。为了测定细胞入侵，用Matrigel预包被的转移嵌入板(8 μm 孔膜)，和无血清培养基在有或无BMS 777607存在时，在37oC下温育2小时,使Matrigel再水化。悬浮在无血清培养基上的细胞装到小室顶端，悬浮在含10% FBS的完全培养基上的细胞装到小室底端，作为化学引诱物。温育24小时，移除 Matrigel，用结晶紫染色。显影并计数在滤液下面的入侵细胞。
动物实验: [3]
动物模型
携带啮齿类纤维肉瘤KHT细胞的雌性C3H/HeJ小鼠
配制
溶于DMSO，作为储存液(10 mM)
剂量
10-25 mg/kg
给药处理
饲喂处理，每天一次
溶解度
1% DMSO/30% polyethylene glycol/1% Tween 80, 30 mg/mL
参考文献
[1] Schroeder GM, et al. J Med Chem, 2009, 52(5), 1251-1254.
[2] Dai Y, et al. Mol Cancer Ther, 2010, 9(6), 1554-1561.
[3] Dai Y, et al. Clin Exp Metastasis, 2012, 29, 253-261.
[4] Kim KS, et al. J Med Chem, 2008, 51(17), 5330-5341.